離心萃取機(jī)在頭孢克肟生產(chǎn)中的應(yīng)用案例
頭孢克肟(Cefixime)是第三代口服頭孢菌素類抗生素,其生產(chǎn)過程中關(guān)鍵步驟是中間體 7-ACA(7-氨基頭孢烷酸) 與 活性側(cè)鏈(如呋喃肟酸衍生物) 的縮合反應(yīng)。傳統(tǒng)工藝中,反應(yīng)液的萃取純化依賴間歇式罐式萃取,存在溶劑消耗大、分離效率低、雜質(zhì)殘留高等問題。某國內(nèi)頭孢原料藥企業(yè)引入 中科和眾達(dá)萃取科技C450型離心萃取機(jī),成功優(yōu)化生產(chǎn)工藝。
工藝流程痛點(diǎn)
反應(yīng)液特性:
縮合反應(yīng)后液為水相(pH 6.5-7.5),含目標(biāo)中間體、未反應(yīng)原料及副產(chǎn)物(如二氯甲烷殘留)。
需通過有機(jī)溶劑(乙酸乙酯)萃取目標(biāo)產(chǎn)物,并進(jìn)行多次水洗純化。
傳統(tǒng)工藝缺陷:
間歇式萃取耗時(單批需8-10小時),溶劑用量大(乙酸乙酯消耗量達(dá)1:3體積比)。
水洗工段需重復(fù)5-6次,溶劑夾帶量高(≥3%),導(dǎo)致后續(xù)結(jié)晶純度僅85-90%。
離心萃取機(jī)應(yīng)用方案
設(shè)備選型:中科和眾達(dá)萃取C450型離心萃取機(jī)
工藝設(shè)計:
預(yù)處理:反應(yīng)液經(jīng)pH調(diào)節(jié)(至7.0)后,與乙酸乙酯按體積比1:1混合。
采用 3級串聯(lián)離心萃取,每級停留時間≤30秒。
高速離心實(shí)現(xiàn)水相與有機(jī)相的快速分離,目標(biāo)中間體轉(zhuǎn)移效率達(dá)96%。
水洗純化:
有機(jī)相進(jìn)入 2級逆流水洗工段(純水與有機(jī)相體積比1:5),去除殘留雜質(zhì)。
溶劑夾帶量降至0.5%以下,顯著降低后續(xù)結(jié)晶難度。
實(shí)際效果對比
效率提升:
單批次處理時間縮短75%,產(chǎn)能提升至每月50噸(原工藝僅30噸)。
成本優(yōu)化:
溶劑成本降低60%,年節(jié)約乙酸乙酯采購費(fèi)用約300萬元。
質(zhì)量升級:
結(jié)晶后頭孢克肟原料藥純度由90%提升至99.5%,符合EP/USP標(biāo)準(zhǔn)。
總結(jié)
離心萃取機(jī)在頭孢克肟生產(chǎn)中的應(yīng)用,通過連續(xù)化、高精度分離顯著提升了工藝效率和產(chǎn)品質(zhì)量。該案例驗(yàn)證了其在抗生素中間體純化中的核心優(yōu)勢:
效率:縮短生產(chǎn)周期,降低人工干預(yù);
經(jīng)濟(jì)性:減少溶劑消耗與能耗;
環(huán)保合規(guī):密閉式操作避免VOCs排放,符合制藥行業(yè)EHS要求。
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